תסמונת קרוזון: תסמינים, גורמים, טיפול - נוירופסיכולוגיה - 2025

תסמונת Crouzon היא מוצר מומי craniofacial של סגר או התפתחות לא תקינה של תפרי גולגולת, ולכן מייצרת אנומליות שונות בפנים גולגולת. זוהי פתולוגיה ממוצא מולד הקשורה לנוכחות של מוטציה חלקית או מלאה של הגן FGFR2, הקשורה לפקטור גדילה פיברובלסטית (FGFR).

מבחינה קלינית, תסמונת קרוזון מאופיינת בנוכחות התפיחה או התפיחה של החלק הקדמי של הגולגולת, קיצור הנפח הכולל של הראש, היפופלזיה מקסילרית או התפתחות תקינה של ארובות העיניים, בין שאר ההיבטים.

אנשים עם תסמונת קרוזון

מבחינת האבחנה, בדרך כלל הסימנים הקליניים אינם נראים בבירור בלידה. באופן כללי, המאפיינים הגופניים נוטים להתבטא בגיל שנתיים בערך. כך, האבחנה מאושרת על בסיס בדיקה גופנית מפורטת ומחקר גנטי.

למרות שאין תרופה לתסמונת קרוזון, ישנם מגוון רחב של גישות טיפוליות שיכולות לשפר משמעותית את הסיבוכים הרפואיים הנגזרים ממצב זה.

בכל המקרים הטיפול בבחירה מבוסס על עבודת צוות רב תחומי: רפואת שיניים, כירורגיה עצבית, עיניים, טראומטולוגיה, פיזיותרפיה, טיפולי תקשורת, נוירופסיכולוגיה וכו '.

מאפייני תסמונת קרוזון

ילדה עם תסמונת קרוזון.

באופן ספציפי, הפתולוגיה הזו תוארה בתחילה בשנת 1912, על ידי המנתח הצרפתי אוקטבי קרוזון. כבר במקרים הקליניים הראשונים שתוארו בספרות הרפואית והניסויית, ניתן היה למצוא קשר מפורש של סימנים גולגוליים עם היווצרות לא תקינה של תפרים גולגוליים (Beltrán, Rosas and Jorges, X).

ההצהרות העדכניות ביותר של הפתולוגיה הזו מגדירות אותה כהפרעה גנטית הנובעת מ craniosyntosis או סגר מוקדם של העצמות המרכיבות את הגולגולת.

תצורת הגולגולת בשלב האינפנטילית או ההתפתחותית מציגה מבנה סגלגל, הרחב יותר מאחור. לפיכך, חתיכות העצם (occipital, temporal, parietal and frontal) נוצרות בדרך כלל סביב החודש החמישי להיריון ומחוברות זו לזו על ידי רקמה חיבורית או סיבית, התפרים הגולגיים.

תפרי הגולגולת, אם כן, מאפשרים את צמיחת נפח הראש והמוח, הודות לגמישותם. בנוסף, סגירתו מתחילה להתפתח בהדרגה בין 9 ל -24 חודשים.

כאשר מתרחש שינוי בתהליך זה, כגון קרניוסטרוזיס, יש סגירה מוקדמת של מבנים סיביים אלה.

באופן זה, אירוע זה מונע מהמבנה המרכיב את הגולגולת, הפנים והמוח להיווצר כרגיל. כתוצאה מכך האדם הפגוע יפתח מומים מרובים המשפיעים על העיניים, מיקום הלסת, צורת האף, השיניים או היווצרות השפתיים והחיך.

למרות העובדה שלרוב האנשים הסובלים מתסמונת קרוזון יש חסרי בית נורמליים או צפויים בקבוצת הגיל שלהם, יתכן כי האטה בהתפתחות התקינה של המוח. כתוצאה מכך עשויים להופיע קשיי למידה שונים אשר יחד עם חריגות שיניים ולסתות מאטים משמעותית את רכישת השפה.

בנוסף למונח הנפוץ ביותר, תסמונת קרוזון, פתולוגיה זו יכולה להופיע גם עם סוגים אחרים של שמות: Craniostenosis מסוג Crouzon, dysostosis craniofacial או Croston Craniofacial dysostosis (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2007).

סטָטִיסטִיקָה

התדירות של תסמונת קרוזון הוערכה בכ- 16 מקרים לכל מיליון יילודים ברחבי העולם. ליתר דיוק, בית החולים סיאטל צ'ינדרה (2016) מציין שתסמונת קרוזון היא פתולוגיה שיכולה להופיע אצל 1.6% מהאנשים מכל 100,000.

בנוסף, זוהי אחת הפתולוגיות הנגזרות ביותר מסוג craniosynotosis. כ- 4.5% מהאנשים אשר סבלו מ craniosyntosis סובלים מתסמונת קרוזון.

לעומת זאת, באשר לשכיחות בהבדל מגדרי, לא נמצאו נתונים סטטיסטיים המצביעים על עלייה משמעותית במספר המקרים באחד מהם. יתר על כן, התרחשות תסמונת קרוזון לא הייתה קשורה לאזורים גיאוגרפיים ספציפיים או לקבוצות אתניות מסוימות.

סימנים וסימפטומים

המאפיינים הקליניים והסיבוכים הרפואיים האופייניים לתסמונת קרוזון יכולים להשתנות באופן משמעותי בין אנשים שנפגעו. עם זאת, הממצא הקרדינלי בסך הכל הוא נוכחות של craniosynostosis.

Craniosynostosis

מחברים כמו Sanahuja et al., (2012), מגדירים craniosynostosis כאירוע פתולוגי המביא להתמזגות מוקדמת של תפר גולגולתי אחד או כמה.

באופן זה, התפתחות הגולגולת מעוותת בצמיחה בכיוון המקביל לאזורים הנגועים, כלומר הצמיחה מאטה בתפרים המתמזגים ונמשכת בהדרגה בפתוחים.

בתסמונת קרוזון, סגירת הלוחות הגרמיות של הגולגולת מתרחשת בגיל שנתיים או שלוש לפני הלידה, אולם במקרים אחרים הדבר עשוי להיראות בלידה.

בנוסף, מידת המעורבות יכולה להיות משתנה, תלוי באזורים או בתפרים המושפעים מההיתוך.

במקרים החמורים ביותר ניתן להבחין בהתמזגות בין התפרים של חתיכות העצם היוצרות את המצח ואת הצדדים העליונים של הגולגולת, כלומר, התפרים העטורים והסגיטליים, מצד אחד, והתפרים ה parietal מאידך. בנוסף, במקרים אחרים, ניתן גם לאתר תפר של מבני העצם האחורייים ביותר.

לפיכך, craniosynostosis הוא האירוע האטיולוגי שמוליד את שאר הסימפטומים והסיבוכים הרפואיים של תסמונת קרוזון.

מומים גולגולתיים

איחוי תפרים גולגוליים יכול להוביל לדפוס רחב של חריגות ומומים גולגוליים, כאשר הנפוצים שבהם הם:

- ברכצפליה: ניתן לראות שינוי במבנה הראש, מראה באורך מופחת, רוחב מוגבר ושטוח של האזורים האחורי והאחוס.

- Scaphocephaly: במקרים אחרים, אנו נצפה בראש עם צורה מוארכת וצרה. האזורים הקדמיים ביותר צומחים קדימה ומעלה, ואילו באזורים העוקריים ניתן לראות צורה גלית או מקורית.

- טריגונוצפליה: במקרה זה הראש מראה עיוות בצורת משולש, עם בליטה משמעותית במצח ומיקום קרוב של שתי העיניים.

- גולגולת או תלתן או Craniosynotosis מסוג Keeblattschadel: שינוי זה מהווה תסמונת ספציפית, בה הראש מקבל צורה של תלתן. באופן ספציפי ניתן לראות בולטות דו צדדיות של האזורים הזמניים וחלקו העליון של הראש.

הפרעות עיניים

האזור העיניים הוא אחד הנפגעים בתסמונת קרוזון, חלק מהפתולוגיות הנפוצות ביותר עשויות לכלול:

- פרוטוזה: המבנה הגרמי של ארובות העיניים, הם מתפתחים עם מעט עומק, וכתוצאה מכך, גלגלי העיניים מציגים תנוחה מתקדמת, כלומר נראה שהם בולטים מחללים אלה.

- קרטיטיס חשיפה: המיקום הלא תקין של גלגלי העיניים, מביא לחשיפה גדולה יותר של המבנים שלהם, ולכן התפתחות של דלקת משמעותית במבנים העיניים הנמצאים באזורים הקדמיים ביותר היא תכופה.

- דלקת הלחמית: כמו במקרה הקודם, חשיפה של המבנים העיניים יכולה לגרום להתפתחות של זיהומים, כמו דלקת הלחמית, הגורמת לדלקת ברקמות החיבור.

- יתר לחץ דם עיני: אצל אנשים מסוימים ניתן לראות עלייה משמעותית במרחק בין שתי העיניים.

- פזילה שונה או אקזוטרופיה: במקרה זה ניתן לראות היעדר סימטריה או מקבילות בין שתי העיניים, כלומר כאשר אחת או שתי העיניים חורשות לכיוון האזורים לרוחב.

- אטרופיה אופטית : עלולה להתרחש התפתחות של ניוון פרוגרסיבי של מסופי העצבים האחראים להעברת מידע חזותי מאזורי העיניים למוח.

- ניסטגמוס: אצל אנשים מסוימים יש תנועות בלתי רצוניות של העיניים, עם הצגת הפרעות קצב ומהירות.

- קטרקט: במקרה זה עדשת העין הופכת אטומה, ולכן מקשה על מעבר האור לטראיין לעיבוד. אנשים מושפעים יציגו הידרדרות משמעותית בכושר הראייה שלהם.

- איריס קולובומה: היעדרות חלקית או מוחלטת של הקשתית עשויה להופיע, כלומר באזור הצבעוני בעין.

- ליקוי ראייה: חלק טוב מהאנשים שנפגעו, מציג הידרדרות משמעותית ביכולת הראייה, במקרים רבים זה יכול להופיע בצורה של עיוורון בדרגת חומרה משתנה.

מומים בפנים

- בליטות קדמיות : אחד המאפיינים האופייניים ביותר לתסמונת קרוזון הוא נוכחות מצח מתנפח או בולט. מבנה העצם הקדמי נוטה לצמוח בצורה לא תקינה קדימה.

- מום באף: במקרים מסוימים ניתן לראות אף בצורת "מקור תוכי", כלומר עם קצה האף צנוח או מטה.

- היפופלזיה של אזור השטח: במקרה זה, יש התפתחות חלקית או איטית יותר של האזורים המרכזיים בפנים.

מומים אוראליים ולסתות

- היפופלזיה מקסילרית: בחלק טוב מהאנשים הם יציגו לסת עליונה קטנה או לא מפותחת.

- פרוגנוטיזם של המנדיבולרי: פתולוגיה זו מאופיינת בבולטות או בנטייה לצאת מהלסת התחתונה, כלומר היא ממוקמת במצב מתקדם יותר מזה של העליונה.

- חך סגור: במקרים מסוימים, ניתן לצפות בסגירה לא שלמה של גג החיך, אפילו של מבנה הליבי.

- סתימת שיניים: חוסר התאמה בין השיניים או שינוי מיקום הנשיכה, מהווה את אחד הממצאים הנפוצים ביותר של הלסת והפה.

הפרעות נוירולוגיות ונוירופסיכולוגיות

מומים גולגולתיים יכולים למנוע צמיחה תקינה ואקספוננציאלית של מבנים מוחיים, ועל כן, להוביל לנוכחות משתנה של חריגות שונות כגון:

- כאבי ראש חוזרים ונשנים.

- פרקים עוויתיים.

- פיגור שכלי.

- הידרוצפלוס מתקדמת.

- לחץ תוך גולגולתי מוגבר.

סיבות

מקורו הגנטי של תסמונת קרוזון קשור למוטציה ספציפית של הגן FGFR2. באופן ספציפי, לגן זה יש את התפקיד החיוני לספק את ההוראות הנחוצות לייצור גורם צמיחה פיברובלסטית.

בין היתר, הם אחראים לאיתור לתאים לא בשלים את המרתם או ההתמיינותם לתאי עצם, בשלב ההתפתחות העוברית.

במקרה של תסמונת קרוזון, מומחים מציעים הגדלה או הערכת יתר של איתות על ידי חלבון FGFR2 וכתוצאה מכך עצמות הגולגולת נוטות להתמזג בטרם עת.

למרות העובדה כי המוטציה העיקרית זוהתה בגן FGFR2 הממוקם בכרומוזום 10, כמה דיווחים קליניים קישרו את המסלול הקליני של פתולוגיה זו עם מוטציה של הגן FGFR3 בכרומוזום 4.

אִבחוּן

כפי שציינו, רוב האנשים שנפגעו מתחילים לפתח תכונות גופניות ברורות במהלך הילדות, בדרך כלל מגיל שנתיים. יש מעט מקרים בהם ניתן לראות ישירות את הסימנים והתסמינים האופייניים ביותר בלידתם.

באופן כללי, הצעד הראשוני של תסמונת קרוזון מבוסס באופן בסיסי על זיהוי התכונות הקליניות-פנים-קליניות. בנוסף, כדי לאשר מאפיינים מסוימים או חריגות בעצמות, ניתן להשתמש בבדיקות מעבדה שונות: צילומי רנטגן מסורתיים, טומוגרפיה צירית ממוחשבת, ביופסיה של העור וכו '.

בנוסף, מחקרים גנטיים חיוניים בכדי לקבוע נוכחות של מוטציות גנטיות ולזהות דפוס ירושה אפשרי.

יַחַס

נכון לעכשיו, מחקרים ניסויים לא הצליחו לזהות כל סוג של טיפול שמפסיק היתוך גולגולתי. לכן ההתערבויות מכוונות באופן בסיסי לניהול ובקרה סימפטומטיים.

הצוותים האחראים על הטיפול בפתולוגיה זו מורכבים בדרך כלל ממומחים מתחומים שונים: ניתוחים, רפואת ילדים, פיזיותרפיה, טיפולי תקשורת, פסיכולוגיה, נוירופסיכולוגיה וכו '.

הודות להתקדמות הנוכחית בכלים וניתוחים כירורגיים, ניתן לשנות תקלות רבות במערכת העיכול עם אחוזי הצלחה גבוהים.

הפניות

1. AAMADE. (2012). תסמונת קרוזון. הושג מאיגוד חריגות הדם והמומים.
2. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). תסמונת קרוזון. מגזין נוירולוגיה.
3. בית החולים לילדים בוסטון. (2016). תסמונת קרוזון בילדים. הושג מבית החולים לילדים בוסטון.
4. עמותת קרניו-פנים פנים לילדים. (2016). מדריך להטמעת תסמונת קרוזון. עמותת קרניו-פנים פנים לילדים.
5. NIH. (2016). תסמונת קרוזון. הושג מהפניה לגנטיקה בבית.
6. Orphanet. (2013). מחלת קרוזון. להשיג באורפנט.
7. בית חולים לילדים בסיאטל. (2016). תסמינים של תסמונת קרוזון. הושג מבית החולים לילדים בסיאטל.